استهداف البروتين يقلل من أعراض الضمور البقعي

ملخص: يحدد بحث جديد بروتينًا يسمى TIMP3 يتم إنتاجه بشكل زائد في الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) ويمكن أن يؤدي إلى تطور المرض. من خلال استهداف إنزيم مرتبط بالالتهاب وتكوين البراريق، قلل العلماء من العلامات المبكرة لمرض التنكس البقعي المرتبط بالعمر في نماذج الخلايا الجذعية، مما يوفر الأمل في علاجات جديدة.

العلاجات الحالية لمرض AMD محدودة، ولكن هذا الاكتشاف يوفر نظرة ثاقبة لمسارات العلاج المحتملة. يمكن أن تساعد النتائج في منع فقدان البصر عن طريق إيقاف تراكم البراريق التي تعد السمة المميزة لمرض AMD.

حقائق أساسية:

• تم ربط الإفراط في إنتاج بروتين TIMP3 بالمراحل المبكرة من AMD.
• أدى حظر المسارات الالتهابية إلى تقليل تكوين البراريق في النماذج المختبرية.
• قد تمنع العلاجات الجديدة تطور AMD وفقدان البصر.

مصدر: جامعة روتشستر

يعد الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) سببًا رئيسيًا لفقدان البصر الذي لا رجعة فيه في الولايات المتحدة. على الرغم من العلاجات الموجودة، فإن الأسباب الكامنة وراء هذا المرض والعلاجات الفعالة لا تزال بعيدة المنال.

دراسة جديدة نشرت في المجلة خلية النمو يوفر رؤى مهمة حول الآليات الخلوية وراء AMD ويوفر طرقًا محتملة لعلاجات جديدة.

وقالت روزيرا سينغ، دكتوراه، من معهد روتشستر فلام للعيون ومركز العلوم البصرية والمؤلفة الرئيسية للدراسة: “إن العلاجات الحالية لمرض AMD لها فعالية محدودة وغالباً ما تأتي مع آثار جانبية كبيرة”.

“يهدف بحثنا إلى تحديد أهداف علاجية جديدة يمكن أن تمنع تطور هذا المرض.”

واستخدمت الخلايا الجذعية البشرية كنموذج للضمور البقعي المرتبط بالعمر، متغلبًا على قيود الأبحاث السابقة باستخدام النماذج الحيوانية. من خلال فحص الجينات المرتبطة بكل من AMD والأشكال الموروثة النادرة من العمى التي تسمى الحثل البقعي، حدد الباحثون بروتينًا رئيسيًا يشارك في المراحل المبكرة من المرض.

تلعب الظهارة الصبغية الشبكية (RPE)، وهي طبقة من الخلايا الموجودة في الجزء الخلفي من العين، دورًا مهمًا في مرض AMD. مع مرور الوقت، تتراكم رواسب الدهون والبروتينات التي تسمى دروسين في RPE. غالبًا ما تكون هذه الرواسب مؤشرًا مبكرًا لمرض AMD.

اكتشف الباحثون أن بروتينًا يسمى مثبط الأنسجة للميتالوبروتيناز 3 (TIMP3) يتم إنتاجه بشكل زائد في AMD. يثبط TIMP3 نشاط الإنزيمات التي تسمى البروتينات المعدنية المصفوفية (MMPs) والتي تعتبر ضرورية لصحة العين. يؤدي ضعف نشاط MMP إلى زيادة في إنزيم آخر، مما يعزز الالتهاب وتكوين البراريق.

باستخدام مثبط جزيء صغير لمنع نشاط الإنزيم المرتبط بالالتهاب، تمكن الباحثون من تقليل تكوين البراريق في نموذجهم، مما يشير إلى أن استهداف هذا المسار قد يكون استراتيجية واعدة لمنع AMD.

قال الدكتور سينغ: “المسارات الخلوية المشاركة في تكوين البراريق الواضحة هي المحركات الرئيسية لتطور AMD”.

“إذا تمكنا من إيقاف تراكم البراريق الشفافة، فيمكننا منع المرض من التقدم إلى مرحلة حيث يتم فقدان الرؤية. ويقدم هذا البحث الأمل في تطوير علاجات جديدة يمكن أن تحسن بشكل كبير حياة الملايين من الأشخاص المصابين بالضمور البقعي المرتبط بالعمر.”

ومن بين المؤلفين المشاركين الإضافيين سونال تالفي، ومايكل رول، وأميت تشاترجي، ولال كريشان كومار، وأكشيتا بوكافالي، وناثانيال فولي، وسيزار أردوينو، وويتني سبنسر، وجامعة روتشستر، وشيان روبن توماس، وديفيد أورتولان، وكابيل بهارتي. أليس بيبي من معهد العيون بجامعة ملبورن وبيلا أناند أبتي من كليفلاند كلينك.

تمويل: تم دعم هذا البحث من قبل المعهد الوطني للعيون، ومؤسسة فورباتن، وأبحاث الوقاية من العمى.

يتعلق الأمر بأخبار أبحاث الرؤية وعلم الوراثة AMD

مؤلف: مارك ميشود
مصدر: جامعة روتشستر
اتصال: مارك ميشود – جامعة روتشستر
صورة: يُنسب الفيلم إلى Neuronews

البحث الأصلي: الوصول المفتوح.
“تحدد دراسات نمذجة الأمراض البشرية المستندة إلى iPSC العلاجات المحتملة للخلل الميكانيكي الشائع وAMD والضمور البقعي المرتبط به.روسيرا سينغ وآخرون. خلية النمو

ملخص

تحدد دراسات نمذجة الأمراض البشرية المستندة إلى iPSC العلاجات المحتملة للخلل الميكانيكي الشائع وAMD والحثل البقعي المرتبط به.

يؤثر الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) وضمور البقعة الصفراء (MDs) في المقام الأول على ظهارة الصباغ الشبكية (RPE) في العين.

السمة المميزة لـ AMD/MTs هي drusen. Drusen عبارة عن رواسب خارج الخلية غنية بالبروتين الدهني تحت RPE، ولكن كيفية تشكل وتراكم Drusen غير معروف.

استخدمنا RPE المشتق من الخلايا الجذعية البشرية المحفزة (iPSC) من المرضى الذين يعانون من AMD وثلاثة MDs متميزة لإثبات أن انخفاض نشاط بروتين ميتالوبروتيناز المصفوفة 2 (MMP2) الذي يفرز RPE يساهم في اعتلالات البقع المتعددة بطريقة مستقلة عن التركيب الوراثي. الالتهاب المعقم وضعف توازن الدهون من خلال تنشيط جزيء النمط الجزيئي المرتبط بالضرر (DAMP) لمستقبلات المنتجات النهائية للجليكيشن المتقدمة (RAGE) وزيادة مستويات فسفوليباز 2-IIA (sPLA2-IIA).

من الناحية العلاجية، عززت مكملات MMP2 الخاصة بـ RPE والببتيد المضاد لـ RAGE ومثبط جزيء صغير لـ sPLA2-IIA تراكم الدروزين في AMD / MD iPSC-RPE.

في النهاية، تحدد هذه الدراسة الدور السببي لمحور MMP2-DAMP-RAGE-sPLA2-IIA في AMD/MDs.