أدت دراسة أجراها مستشفى جامعة بون وجامعة بون إلى تحسين فهمنا لنمط الصلع الذكوري من خلال تحديد الدور الهام للمتغيرات الجينية النادرة. ومن خلال تحليل بيانات أكثر من 72 ألف رجل، حدد البحث خمسة جينات رئيسية، مما يمهد الطريق لعلاج أفضل وتقييم المخاطر لهذه الحالة الشائعة.
حدد الباحثون في بون المتغيرات الجينية النادرة المرتبطة بتساقط الشعر عند الذكور.
حددت الدراسات السابقة للصلع الذكوري، أو الثعلبة الأندروجينية، العديد من المتغيرات الجينية الشائعة المرتبطة بهذه الحالة، والتي تتميز بالشعر الباهت، وفقدان الشعر في منطقة التاج، وفي النهاية نمط من الصلع على شكل حدوة حصان.
أجرى باحثون من مستشفى جامعة بون (UKP) ووحدة الأبحاث متعددة التخصصات “الحياة والصحة” بجامعة بون مؤخرًا تحليلًا شاملاً لتحديد دور المتغيرات الجينية النادرة في المساهمة في هذا الاضطراب.
ولتحقيق هذه الغاية، قاموا بتحليل تسلسل الجينوم لـ 72469 مشاركًا من الذكور من مشروع البنك الحيوي في المملكة المتحدة. حددت التحليلات خمسة جينات مرتبطة بشكل كبير، مما يؤكد بشكل أكبر الجينات المتورطة في الأبحاث السابقة. وقد تم الآن نشر هذه النتائج في مجلة علمية مرموقة التواصل الطبيعي.
التحديات في دراسة المتغيرات الجينية النادرة
الصلع الذكوري هو الشكل الأكثر شيوعًا لتساقط الشعر لدى الرجال وغالبًا ما يكون سببه عوامل وراثية. خيارات العلاج الحالية وتشخيص المخاطر هي دون المستوى الأمثل، وبالتالي تتطلب البحث في الأسس الجينية للحالة.
حتى الآن، ركزت الدراسات في جميع أنحاء العالم في المقام الأول على المتغيرات الجينية الشائعة وشملت أكثر من 350 موقعًا وراثيًا، أبرزها جين مستقبلات الأندروجين، والذي يقع على الكروموسوم X الموروث من الأم. في المقابل، يُعتقد تقليديًا أن مساهمة المتغيرات الجينية النادرة في هذه الحالة الشائعة منخفضة. ومع ذلك، لا توجد تحليلات منهجية للأنواع النادرة.
اكتشف باحثون من جامعة KKB وجامعة بون متغيرات وراثية نادرة مرتبطة بنمط الصلع الذكوري: (من اليسار إلى اليمين) الأستاذ الدكتور د. ستيفاني هيلمان-هايمباخ (معهد علم الوراثة البشرية)، والمؤلفة الثانية رنا ألتيسي (معهد الإحصاءات الوراثية والمعلوماتية الحيوية)، وسابرينا هيني (معهد علم الوراثة البشرية). المصدر: مستشفى جامعة بون / كاتارينا فيسبيرجر
أوضحت المؤلفة الأولى سابرينا هيني، وهي مرشحة لدرجة الدكتوراه في المعهد: “مثل هذه التحليلات صعبة للغاية لأنها تتطلب مجموعات كبيرة ويجب التقاط التسلسلات الجينية على أساس خط الأساس، على سبيل المثال من خلال تسلسل الجينوم أو الإكسوم للأفراد المتضررين”. علم الوراثة البشرية في جامعة KKB وجامعة بون. ويتمثل التحدي الإحصائي في أن هذه المتغيرات الجينية النادرة قد يحملها عدد قليل جدًا أو حتى أفراد.
“لهذا السبب نستخدم التحليلات القائمة على الجينات، والتي تحلل أولاً المتغيرات بناءً على الجينات الموجودة فيها،” قال المؤلف المقابل PD الدكتور. في UKB في جامعة بون.
ومن بين الطرق الأخرى، استخدم باحثو بان اختبار ارتباط النواة التسلسلي (SKAT)، وهو أسلوب شائع لاكتشاف الارتباطات مع المتغيرات النادرة، بالإضافة إلى GenRisk، وهي طريقة تم تطويرها في معهد الإحصاء الجيني والمعلوماتية الحيوية (IGSB) في جامعة كي بي ومعهد الإحصاءات الجيني. جامعة بان.
الأهمية المحتملة للمتغيرات النادرة في نمط الصلع الذكوري
تضمن البحث تحليل تسلسل الجينوم من 72469 مشاركًا من الذكور في البنك الحيوي في المملكة المتحدة. ضمن هذه المجموعة الواسعة من البيانات، قام علماء الوراثة في بون، بالتعاون مع باحثين من IGSB ومركز علم الوراثة البشرية في مستشفى جامعة ماربورغ، بتحليل المتغيرات الجينية النادرة التي تحدث في أقل من واحد بالمائة من السكان.
وباستخدام المعلوماتية الحيوية الحديثة والأساليب الإحصائية، وجدوا ارتباطًا بين تساقط الشعر عند الذكور والمتغيرات الجينية النادرة في الجينات الخمسة التالية: EDA2R وWNT10A وHEPH وCEPT1 وEIF3F.
قبل إجراء التحليلات، واستنادًا إلى التحليلات السابقة للمتغيرات الشائعة، تم بالفعل اعتبار EDA2R وWNT10A جينات مرشحة.
وأوضحت الدكتورة ستيفاني هيلمان-هايمباخ: “توفر دراستنا دليلاً إضافياً على أن هذين الجينين يلعبان دوراً وأن هذا يحدث من خلال المتغيرات الشائعة والنادرة”. وبالمثل، يقع HEPH في منطقة وراثية متورطة بالفعل في المتغيرات الشائعة، وهي مستقبلات EDA2R / الأندروجين، والتي أظهرت باستمرار ارتباطًا قويًا مع الصلع الذكوري في دراسات الارتباط السابقة. وأوضحت سابرينا هيني: “ومع ذلك، لم يتم اعتبار HEPH أبدًا جينًا مرشحًا. وتشير دراستنا إلى أنه قد يلعب دورًا أيضًا”.
“تقع جينات CEPT1 وEIF3F في مناطق جينية لم ترتبط بعد بتساقط الشعر عند الذكور. وبالتالي فهي جينات مرشحة جديدة تمامًا، ونحن نفترض أن المتغيرات النادرة في هذه الجينات تساهم في الاستعداد الوراثي. تمثل HEPH وCEPT1 وEIF3F الجينات المرشحة الجديدة مقبولة للغاية، الشعر، بالنظر إلى دورها الموصوف سابقًا في النمو والتطور.
تشير نتائج الدراسة أيضًا إلى أن الجينات التي تسبب أمراضًا وراثية نادرة تؤثر على كل من الجلد والشعر (مثل خلل التنسج الأديم الظاهر) قد تلعب أيضًا دورًا في تطور الصلع الذكوري. ويأمل الباحثون أن تؤدي قطع اللغز التي اكتشفوها إلى تحسين فهم أسباب تساقط الشعر، وبالتالي تسهيل التنبؤ الموثوق بالمخاطر وتحسين استراتيجيات العلاج.
المرجع: “تحليل 72,469 إكسوم من البنك الحيوي في المملكة المتحدة يربط المتغيرات النادرة بتساقط الشعر عند الذكور” سابرينا كاثرين هيني، رنا ألتيسي، سوكيرثان سيفالينغام، لورا مالين هوتشفيلد، أوليغ بوريسوف، بيتر مايكل كرافيتز، نيكو مارس، كارلو مارياج، وكارلو مارياج-هايمباخ. , 22 سبتمبر 2023, التواصل الطبيعي.
دوى: 10.1038/s41467-023-41186-ث
تم دعم هذا البحث بمنحة من كلية الطب بجامعة بون. مدير معهد علم الوراثة البشرية في جامعة KKB والمؤلف المشارك للدراسة البروفيسور د. ماركوس نوثان هو عضو في منطقة البحوث متعددة التخصصات (DRA) “الحياة والصحة” في جامعة بون. تم تمويل تكاليف النشر بصيغة الوصول المفتوح من خلال برنامج DEAL التابع لجامعة بون.
